4 июля 1969 года на тихой окраине Вальехо в Калифорнии неизвестный преступник открывает огонь по молодой паре, оставив после себя лишь вопросы и страх. Спустя месяц редакции ведущих газет начинают получать зашифрованные послания от человека, именующего себя Зодиаком. В своих письмах он требует опубликовать на первых полосах тайну его личности, угрожая в противном случае убить двенадцать ни в чём не повинных людей.
К расследованию подключаются не только полицейские из разных штатов, но и опытный журналист San Francisco Chronicle Пол Эйвери, а также начинающий карикатурист из той же газеты Роберт Грейсмит. Их совместные усилия обретают новую срочность, когда Зодиак совершает очередное жестокое преступление, подтверждая, что его угрозы — не пустые слова.